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沒藥(英語:myrrh)又稱作末藥,是沒藥樹(學名:Commiphora myrrha)或阿比西尼亞沒藥樹(學名:Commiphora habessinica)的樹脂。索馬里與索馬里蘭出產(chǎn)的沒藥以前者為主,阿拉伯半島的也門出產(chǎn)的可能以后者為主。炮制過的沒藥稱為制沒藥,未炮制的稱為生沒藥。
Commiphora myrrha
Commiphoramyrra(沒藥),又稱沒藥,非洲沒藥,herabol沒藥,索馬里沒藥,普通沒藥,是一種Burseraceae樹。這種樹原產(chǎn)于阿拉伯半島(阿曼、也門)和非洲(吉布提、埃塞俄比亞、索馬里、肯尼亞東北部)。它在阿拉伯語中被稱為“mur”(????),意思是苦澀。這是沒藥樹的樹膠。它的油被稱為油樹脂。它來自麥加,因此被稱為Mur Makki。它是抗菌、抗真菌、抗害蟲,可熏蒸或口服。它被用作收斂劑,防腐劑,抗寄生蟲,止咳劑,刺激劑和抗痙攣劑。它通常包含在用于治療蠕蟲、傷口和敗血癥的混合物中。Commiphora myrra是非常多刺的,它可以長到大約4米(13英尺)高。它生長在海拔250到1300米(820到4270英尺)之間,年平均降雨量約23到30厘米(9.1到11.8英寸)。它在薄土中生長得最好,主要是在石灰?guī)r地區(qū)。
Commiphora habessinica
金沒藥,有時被稱為阿比西尼亞沒藥或也門沒藥,是一種原產(chǎn)于非洲東北部和阿拉伯半島的植物,包括吉布提,厄立特里亞,埃塞俄比亞,贊比亞,馬拉維,阿曼和也門。奧托·卡爾·伯格(Otto Karl Berg)在1862年首次將其描述為來自非洲東北部的Balsamodendrum habessinicum。然后在1883年,阿道夫·恩格勒把它轉(zhuǎn)移到科米佛拉屬(Commiphora),但給了名字Commiphora abyssinica,一種拼寫變體。它可以通過其簡單的鋸齒狀葉子和覆蓋在種子上的偽假種皮來識別,偽假種皮有四個幾乎線性的臂狀裂片。Commiphora habessinica是一種廣泛分布的物種,它在干旱地區(qū)和受季風影響最大的地區(qū)之間的外觀變化很大。這種植物變化很大,從低,多刺的灌木,小葉子在干燥的地區(qū),到中等大小,無武器的樹木,有一個明顯的樹干和大葉子的地區(qū),受季風影響。它是雌雄異株的,與樹皮剝落剝落,當切它滲出一個愉快的氣味樹脂。葉互生或簇生在短的濃縮的側(cè)枝上。葉子10-50mm長,5-40mm寬,尖部有光澤的綠色。花是紅色或黃色的,通常在葉子中間有1-5個嫩枝。雄花和雌花相似,但雄花通常是群生的,而雌花通常是單生的。果實卵圓形,長7-9毫米,寬4-6毫米,綠色和紅色,一籽分裂成2個瓣。種子是橙色的或淡黃色的具4裂的偽假種皮。這種樹脂,也被稱為金米佛拉的沒藥,在阿拉伯被用于傳統(tǒng)醫(yī)藥。少量的顏料會涂在需要治療的身體部位。金沒藥也可食用。將幼嫩植物的根去皮并咀嚼后,會產(chǎn)生一種甜甜的、提神的液體。在季風或暴雨之后,金沒藥會產(chǎn)生一種含糖液體。然后,這種植物可以被切割成橫截面,并吸收其液體。
從阿拉伯半島到他們的國際市場的香貿(mào)易之路的地圖。(來源:Wysinfo Docuwebs)
沒藥樹黃白色的油狀汁液干了之后會變成紅色沒藥,在東方是一種活血、化瘀、止痛、健胃的藥材,來自產(chǎn)地古代阿拉伯及東非一帶。《北史》中即有記載,說是來自西域漕國。
在西方,沒藥是一種據(jù)說有神奇療效的藥物。希伯來人將沒藥樹枝制作成各種芳香劑、防腐劑和止痛劑。舊約時期,常被做成油膏,涂抹在傷口,促進傷口愈合。
在《圣經(jīng)》中出現(xiàn)的沒藥,最著名者為東方三哲帶來給初生基督的禮物之一(其余兩樣是黃金和乳香),象征生命的短暫,因為當時人們普遍習慣將此物用于尸體的防腐。另一種觀點認為沒藥代表死的馨香,表示珍視耶穌受死的寶貴。
沒藥是已知的最古老的藥物之一,被古埃及人廣泛使用,它是三賢士(Magi)給嬰兒耶穌的三件禮物之一。沒藥這個名字來源于阿拉伯語和希伯來語單詞mur,意思是苦的。米提迦是阿拉伯沒藥的貿(mào)易名稱。沒藥是一種油膠樹脂,從不同種類的沒藥屬樹中獲得。它是一個紅棕色的團塊,覆蓋著一層棕黃色的灰塵。它有一種苦和辛辣的味道和一種香熏的氣味。它和水一起形成乳劑。不同種類的沒藥在不同的國家被發(fā)現(xiàn),如下表所示。
沒藥樹不同種屬的出現(xiàn)情況
種屬名
國家
C.molmol Engler
埃塞俄比亞,索馬利亞,阿拉伯國家
C.mukul Engler
索馬利亞,印度
C.guidotti Chiov.
索馬利亞
C.a(chǎn)byssinica Engler
中國,東非,埃塞俄比亞
C. incisa Chiov
印度,東非,埃塞俄比亞
C.pyracanthoides Engler
東非
C. rostrata Diels
阿拉伯國家
C.gileadensis Engler
吉布提,埃塞俄比亞,肯尼亞,索馬利亞,蘇丹
C. wightii Engler
巴基斯坦,印度
C. guillauminiperr Engler
蘇丹,肯尼亞
C. erythraea (Var.) Engler
印度,索馬利亞
C. opobalsamum Engler
靠近開羅的Mataria
沒藥的化學組成
沒藥含有2-8%的揮發(fā)油(沒藥),23-40%的油樹脂(沒藥),40-60%的樹脂膠,和一類苦澀的基礎(chǔ)物質(zhì)10-25%。
1、揮發(fā)油
沒藥的揮發(fā)油較濃。它呈淡黃色,暴露于溴蒸氣或硝酸煙霧后呈紫色。采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對兩種沒藥的揮發(fā)油成分進行了分析,并對其百分含量進行了鑒定。采用簡單的比色法,用香草醛-硫酸試劑進行色譜檢測,得到穩(wěn)定的紫紅色反應(yīng)產(chǎn)物,最大吸收波長為518 nm。它含有小豆蔻烯(cardinene) (1),欖香醇(elemol)(2),丁香酚(3),枯茗醛(cuminaldehyde)(4),大量的呋喃萜烯(furanosesquiterpenes),包括呋喃大根香葉烷(furanogermacranes)(58),呋喃二烯(9),呋喃二烯酮(10),莪術(shù)酮(curzerenone)(11),烏藥根烯(lindestrene)(12)以及呋喃桉葉素二烯(1,3)( furanoeudesma-1,3-diene) (13)。從沒藥揮發(fā)油的正己烷提取物中分離得到3種呋喃大根香葉烯(furanogermacrens)57和2個呋喃桉烷(furanoeudesmanes)12和13。用對二甲氨基苯甲醛試劑進行埃氏顯色試驗,結(jié)果為陽性,表明呋喃環(huán)的存在。用不同的光譜分析證實了其結(jié)構(gòu),主要成分為呋喃-1,3-二烯(13)。它是一種無色、不穩(wěn)定的液體,可在空氣中迅速自動氧化,產(chǎn)生樹脂狀物質(zhì)。從正己烷提取物中還分離得到α-可巴烯-8-醇(α-copaene-8-ol)(14)、呋喃二烯(15)和β-欖香烯(elemene)(16)。醚餾分含有反式呋喃二烯-6-酮(10)、莪術(shù)酮(11)和呋喃-1,4-二烯-6-酮(17)。以正己烷/乙醚為溶劑,從Commiphora molmol沒藥揮發(fā)油中分離得到3種呋喃大根香葉烷(18-20)和2-甲氧基呋喃-愈創(chuàng)木-9-烯-8-酮(21)。1(10) Z,4Z -呋喃二烯-6-酮(18)和4,5-二氫呋喃二烯-6-酮(20)為無色液體,2-乙酰氧基呋喃二烯(19)為無色蠟的主要成分。用蒸汽蒸餾法分離得到的Commiphoraguidotti沒藥中含有7種倍半萜烴:α-和β-檀香烯、表-β-檀香烯、β-佛手柑烯、β-法尼烯、α-和β-紅沒藥烯(bisabolene)和呋喃倍半萜呋喃二烯。從索馬里蘭沒藥的醚提取物中分離出了C29H60非十二烷類化合物。另一方面,從Commiphoraabyssinica沒藥揮發(fā)油中得到9種倍半萜烯類碳氫化合物,β-和δ-欖香烯elemene、α-可巴烯copaene、β-波旁老鸛草烯(bourbonene)、δ- 大根香葉烯(germacene)、石竹烯caryophyllene、葎草烯humulene、γ-和δ-杜松烯cadinene、倍半萜醇欖香醇(sesquiterpenealcohol elemol)(2)和5種呋喃倍半萜呋喃二烯(furanosesquiterpenoids, furanodiene)(9)、呋喃二烯酮furanodienone (10)、莪術(shù)酮curzerenone (11)、烏藥根烯lindestrene (12),此外,還分離得到了異呋喃大根香葉烯isofuranogermacrene(24)。
1.2 樹脂
沒藥樹脂的化學性質(zhì)尚未完全闡明。一般分為較大的醚溶性組分和較小的不溶性組分。醚溶性餾分由α-、β-和γ- 沒藥脂酸(commiphoric acid)、樹脂酸酯、次沒藥脂酸(commiphorinic acid)和兩種酚醛樹脂α-和β-罕沒藥酚(heerabomyrrhol)組成。醚不溶性部分含有α-和β-罕沒藥脂酸(heerabomyrrholic acids)。薄層色譜上有一個熒光點,這可能是由于脫氫松香酸(dehydroabieticacid)的形成。從Commiphora mukul的膠狀樹脂中分離得到長鏈脂肪族化合物四萜樹脂25,分別為十八烷octadecan -1,2,3,4-四萜(50%)、十九烷nonadecan -1,2,3,4-四萜(7%)和二十烷eicosan -1,2,3,4-四萜(40%)的同質(zhì)化合物。
從Commiphora mukul中提取的樹膠樹脂的石油醚可溶性部分的色譜法得到了一種二萜烴“松柏烯cembrene - a”(26),二萜醇“mukulol”(27),(+)芝麻素sesamin,膽固醇和兩種異構(gòu)體甾體,分別分子式為4,17(20)-(反式)-孕二烯-3,16-二酮“E-沒藥甾酮guggulsterone”(28)和順式異構(gòu)體“Z-沒藥甾酮guggulsterone”(29)。建立了松柏烯cembren - a(26)和mukulol(27)的雙鍵幾何構(gòu)型和C14的絕對構(gòu)型。經(jīng)實驗證明,Commiphora mukul沒藥樹脂的乙酸乙酯部分除孕二烯28和29外,還含有三種新的甾醇30-32。基于生物遺傳學的考慮,固醇30的C20和C22的立體化學被指定為(R)構(gòu)型。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)所有的羥基都是分子內(nèi)的氫鍵。從Commiphora mukul氯仿提取物皂化后的中性部位中分離得到?jīng)]藥甾醇guggulsterols 33和34。Commiphora mukul的醇提物在水和二乙醚之間進行了分配。醚相得到兩種結(jié)晶化合物,分別為蜂蠟醇(myricyl alcohol)和β-谷甾醇(sitosterol)。水相得到胱氨酸、組氨酸、賴氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、脯氨酸、精氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、酪氨酸、色氨酸、纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸。用甲醇從Commiphora mukul膠狀樹脂提取物中分離出4種新的甾體化合物35 ~ 38。以倍他米松betamethasone為標準,報道了一種用于定量估計甾體沒藥甾酮的比色測定方法。該反應(yīng)是將藍色四唑鹽還原成高度著色的甲酰胺。這是由于在E-和Z-沒藥甾酮上的Δ4 -3-酮偶聯(lián)的結(jié)果。從Commiphoraabyssinica中發(fā)現(xiàn)甾體相中含有膽固-5烯-3b-醇(39, R=H, 86%)、Δ5 -菜油-3b-甾醇(40, R=Me, 9%)和Δ5 -谷甾-3b-醇 (41, R=Et, 5%)。通過波譜分析和化學修飾,已獲得三種C22化合物,分別為曼速賓酮mansumbinone (42),相應(yīng)的3-羥基化合物曼速賓醇mansumbinol 43和3,4-seco-曼速賓酸mansumbinoic acid(44)。Thomas等報道了從Commiphora pyracanthoides沒藥中分離得到的45-49濕地松酸甲酯的質(zhì)譜。通過氣相色譜和質(zhì)譜分析,發(fā)現(xiàn)該樹脂中含有22種含氧烷烴,主要成分為2-癸酮(65%)、2-十一酮(24%)、2-十二酮(5%)和十六酮(1.5%)。
1.3 膠體
由醇不溶物分離得到的粗膠中含有18%的蛋白質(zhì)和64%的半乳糖、阿拉伯糖和葡萄糖醛酸等碳水化合物。這種膠體與一種氧化酶有關(guān)。它顯然與阿拉伯樹膠有親緣關(guān)系,含有一種氧化酶,在100℃時活性被破壞。這種膠體的結(jié)構(gòu)是由溫德爾和弗蘭茲建立的。結(jié)果表明,Commiphora mukul沒藥膠是一種高分枝多糖51,含有(1→6)、(1→5)和(1→3)鍵。它的結(jié)構(gòu)是由先用Me2SO4/NaOH甲基化,然后用Purdie試劑處理,再用甲醇HCl水解,再用Ba(OH)2皂化得到的。
沒藥的藥理學活性
1、沒藥精油通過抗氧化、抗炎、Nrf2/HO-1和凋亡通路對異丙腎上腺素誘導的大鼠心肌梗死的保護作用
沒藥,一種傳統(tǒng)的療法,是莖樹脂滲出物的金囊藻(法氏囊科)。芳香的黃褐色油樹脂在沙特阿拉伯和阿拉伯世界的民間和傳統(tǒng)醫(yī)學中有著悠久的歷史。心肌梗死(MI)是引起普遍關(guān)注的高死亡率疾病。急性異丙腎上腺素(ISO)是一種已建立的誘導心肌損傷的動物模型。本文概述了現(xiàn)有的動物研究,以觀察沒藥精油對異丙腎上腺素誘導心肌梗死的心功能、抗氧化狀態(tài)、凋亡和炎癥偏離的作用。正常和沒藥對照動物分別口服生理鹽水和沒藥精油30天。第29天和第30天分別注射生理鹽水(s.c.)。ISO對照組灌胃30天生理鹽水,29天和30天分別灌胃85 mg/kg的ISO。沒藥組(IV和V)分別用沒藥精油(50和100 mg/k)處理30 d,并于29和30 d注射ISO (85 mg/kg, s.c.)。心肌梗死動物表現(xiàn)出功能性血壓偏差、心臟體重比增強、肌細胞指示標志物(CK-MB、CPK、LDH、cTnT、cTnI)、脂質(zhì)過氧化(MDA)、Nrf2和HO-1蛋白表達、凋亡標志物(Caspase 3、9)和炎癥指標。相反,用沒藥預(yù)處理的動物顯示ISO誘導引起的升高消失了,降低了升高的生化值并改善了心臟功能。以上研究表明,沒藥可改善心肌細胞的氧化狀態(tài),消除細胞凋亡和炎癥反應(yīng),對心肌梗死模型具有有效的保護作用。
沒藥精油在心肌梗死中的心臟保護作用:抗氧化劑、抗炎、Nrf2/HO-1和凋亡通路在心肌梗死保護中的作用。
2、 沒藥屬植物:傳統(tǒng)用途、植物化學和藥理學綜述
沒藥屬植物的樹脂狀分泌物被稱為“沒藥”,在傳統(tǒng)中醫(yī)中用于治療創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)炎、骨折和由血瘀引起的疾病。沒藥也被用于阿育吠陀醫(yī)學系統(tǒng),因為它對炎癥性疾病、冠狀動脈疾病、婦科疾病、肥胖等有治療作用。在綜合綜述了沒藥屬植物的傳統(tǒng)用途、植物化學、藥理和毒理學研究進展的基礎(chǔ)上,分析了沒藥屬植物今后的研究開發(fā)機會和治療潛力。關(guān)于沒藥屬物種的信息通過電子搜索(使用Pubmed、SciFinder、Scirus、谷歌Scholar和Web of Science)和在同行評議期刊上發(fā)表的文章的數(shù)據(jù)庫搜索收集。此外,還從一些關(guān)于民族藥理學的地方書籍中獲得了信息。本文綜述了2000年至2011年12月底的相關(guān)文獻,主要是藥理學方面的。沒藥屬植物樹皮的樹脂性滲出物是重要的民族藥,在印度阿留吠陀醫(yī)學、中國傳統(tǒng)醫(yī)學等民族藥體系中,對關(guān)節(jié)炎、高脂血癥、疼痛、傷口、骨折、瘀血等有著長期的藥用應(yīng)用。該屬植物化學研究已鑒定出300多種次生代謝物。分離的代謝產(chǎn)物和粗提物在體內(nèi)和體外均表現(xiàn)出多種藥理作用,包括抗增殖、抗氧化、抗炎和抗菌等。具有生物活性的甾體類激素沒藥甾酮因其針對類法尼醇X-受體(farnesoid X受體)的有效降血脂作用、對腫瘤細胞的有效抑制作用和抗炎作用而備受關(guān)注。在治療炎癥、關(guān)節(jié)炎、肥胖、微生物感染、傷口、疼痛、骨折、腫瘤和胃腸道疾病等方面,沒藥樹脂是一個很好的傳統(tǒng)藥物來源。印度和埃及的mukul沒藥樹脂已發(fā)展成為抗高血脂和抗血吸蟲的藥物。藥理研究結(jié)果證實了該屬在傳統(tǒng)藥物中的應(yīng)用。由于所使用的植物材料尚未被很好地鑒定,一些生物測定方法難以復(fù)制,因此,在進行生物評價之前,應(yīng)建立提取物的分析規(guī)程和標準化。本屬植物的莖、皮和葉應(yīng)得到更多的注意。研究材料的擴展將為發(fā)現(xiàn)新生物活性成分提供更多的機會。
本文在綜述了沒藥屬植物的傳統(tǒng)用途、植物化學、藥理學和毒理學研究進展的基礎(chǔ)上,提出了沒藥屬植物的研究開發(fā)前景和治療潛力。
3、 沒藥提取物和兩種劑型對標準菌株和耐多藥臨床分離株的殺菌活性的GC/MS分析
沒藥是一種樹脂狀的滲出物,是由金囊樹(法氏囊科)切開后得到的。采用活菌計數(shù)技術(shù),比較了其正己烷提取物和揮發(fā)油(MEO)對金黃色葡萄球菌(S. aureus)和銅綠假單胞菌(Ps. aeruginosa)的殺菌活性。MEO與受試菌接觸2 h后,對其殺滅率均大于99.999%。MEO對金黃色葡萄球菌(MRSA,痰)、大腸埃希菌(大腸埃希菌,尿)、銅綠假單胞菌(傷口)和肺炎克雷伯菌(肺炎克雷伯菌,痰)4種耐多藥菌株進行了相同的檢測。對銅綠假單胞菌的殺滅活性最高,對肺炎克雷伯菌的殺滅活性最低,接觸2 h后殺滅率分別為99.59和54.04%。使用5% v/v MEO配制乳霜和漱口水。與金黃色葡萄球菌接觸2 h后,對銅綠假單胞菌的殺滅率分別為95.11和86.76%。體外處理ca107 CFU/ml金黃色葡萄球菌細胞懸于10%的唾液中,漱口水在前15分鐘內(nèi)產(chǎn)生ca 46%的殺傷力,30分鐘后達到ca 99.999%。人乳腺癌(MCF-7)和結(jié)腸癌細胞株(HCT-116)顯示出有希望的體外活性。精油對MCF-7的IC50最高,為10.93±0.32 μg/ml。經(jīng)GC/MS分析,共鑒定出17個化合物,分別占正己烷提取物和揮發(fā)油的92.01和99.99%。正己烷提取物和揮發(fā)油中主要成分為呋喃-桉葉素-1,3-二烯(Furano-eudesma-1,3-diene)(15.99%)和2-乙酰氧基呋喃-二烯(2-acetoxy-furano-diene)(26.82%)。這些結(jié)果表明,沒藥精油是一種很有前途的抗菌和細胞毒制劑,可配制成合適的劑型。
沒藥中鑒定的主要化合物。a 呋喃-桉葉素-1,3-二烯,b 2-乙酰氧基呋喃-二烯.
4、 沒藥抑制受刺激肥大細胞中與瘙癢相關(guān)的組胺和IL - 31的產(chǎn)生
沒藥(沒藥)因其抗炎和抗菌特性而被廣泛認可,可用于治療口腔潰瘍、牙齦炎、鼻竇炎、腎小球腎炎、布魯氏菌病和各種皮膚病。目前的研究旨在評估沒藥是否能調(diào)節(jié)受刺激的人肥大細胞(HMC - 1)中瘙癢相關(guān)白介素(IL) - 31細胞因子的產(chǎn)生和組胺的釋放。為此,我們采用了實時定量PCR、western blotting和ELISA等分子生物學技術(shù)。結(jié)果表明,沒藥成功地抑制了卟啉醇肉豆蔻酸乙酸酯(phorbol myristate acetate)和鈣離子載體刺激mRNA的表達,并減少了HMC - 1細胞中IL - 31的產(chǎn)生。此外,沒藥作為細胞外信號調(diào)節(jié)激酶和NF - κB激活的抑制劑,表明其在阻止HMC - 1細胞IL - 31產(chǎn)生中的機制。沒藥也能阻止HMC - 1細胞中組胺的釋放。雖然目前的研究還在等待體內(nèi)支持,但沒藥的藥理作用為其潛在的瘙癢治療提供了新的適應(yīng)癥,不能單獨用組胺受體阻滯劑治療瘙癢。
參考文獻
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