中文名稱:肉豆蔻醚

中文同義詞:肉豆蔻醚 來源于歐芹葉油;肉豆蔻醚,5-甲氧黃樟油精、5-甲氧樟油精;3-(亞甲二氧基)苯甲醚;5-烯丙基-2;6-烯丙基-4-甲氧基-1,3-苯并二茂;肉豆蔻醚(標準品);肉豆蔻醚,又名5-烯丙基-2,3-(亞甲二氧基)苯甲醚;5-烯丙基-2,3-(亞甲二氧基)苯甲醚

英文名稱:Myristicin

英文同義詞:

myristicin from parsley leaf oil; MYRISTICIN FROM PARSLEY OIL; MYRISTICIN(SG); 5-methoxysafrole; MYRISTICIN WITH GC; 5-Allyl-2,3-(methylendioxy) anisole, 6-Allyl-4-methoxy-1,3-benzodioxole; 4-Methoxy-6-allyl-1,3-benzodioxole; 7-Methoxy-5-(2-propenyl)-1,3-benzodioxole

CAS號: 607-91-0

分子式: C11H12O3

分子量: 192.21

EINECS號: 210-146-9

相關類別:合成;植提標準品;植物提取物;標準品;對照品-中藥對照品;標準品-中藥標準品;標準品，對照品;對照品; Miscellaneous Natural Products; Aromatic Phenols; Aromatics; Heterocycles; Intermediates & Fine Chemicals; Neurochemicals; Pharmaceuticals; 化工原料

Mol文件:607-91-0.mol

肉豆蔻醚性質

熔點-20℃

沸點bp40 173°

密度d2020 1.1437

折射率nD20 1.54032

儲存條件2-8°C

形態oil

顏色clear,lightyellow

BRN166218

CAS數據庫607-91-0(CASDataBaseReference)

NIST化學物質信息1,3-Benzodioxole, 4-methoxy-6-(2-propenyl)-(607-91-0)

肉豆蔻醚 用途與合成方法

生物活性：Myristicin (Myristicine) 是一種在 Myristica fragrans 的種子 Nutmeg 中的萜烯樣活性成分，是 monamine oxidase (MAO) 的弱抑制劑和 CYP1A2 的機理抑制劑。

化學性質：黃色油狀液體，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機溶劑，來源于肉豆蔻MyristicafragraChemicalbooknsHoutt.鞘山芎,藥用前胡葉。

用途：肉豆蔻醚具有抗腫瘤，抗真菌，殺幼蟲活性，抑制肝脂質過氧化的作用。

有關肉豆蔻的介紹

肉豆蔻（學名：Myristica fragrans），又名肉蔻、肉果、玉果、麻醉果，是一種重要的香料、藥用植物。生長于熱帶地區的常綠植物，常見于東南亞、澳洲及加勒比海地區，尤以印度尼西亞和格林納達產量最大。肉豆蔻的果實是肉豆蔻（英語：nutmeg；肉豆蔻的種子）和肉豆蔻皮（英語：mace；肉豆蔻的假種皮）的來源，二者都是常見的香料，用于食品、菜肴的調味，前者可制作香精油。肉豆蔻含有肉豆蔻醚（myristicin），能夠產生興奮及致幻作用。如服用過量，可產生幻覺甚至昏迷現象。

《科勒藥用植物》(1897), Myristica fragrans

科學分類

界： 植物界 Plantae

演化支： 維管植物 Tracheophyta

演化支： 被子植物 Angiosperms

演化支： 木蘭類植物 Magnoliids

目： 木蘭目 Magnoliales

科： 肉豆蔻科 Myristicaceae

屬： 肉豆蔲屬 Myristica

種： 肉豆蔻 M. fragrans

形態特征

小喬木，高可達10米。枝條纖細，略具毛。葉柄6-12毫米，葉橢圓形，長4-8公分，近革質，基部圓葉端尖，約6-10對側脈。

雄花序短，約2.5-5公分，4至8朵花（或更多）構成圓錐花序。花被片3（或4）片，長約5-7毫米。雄蕊9-12枚，基部合生。雌花序單一朵花或多朵花構成。雌花之花被片長6毫米。子房橢圓狀，密生銹毛；花柱極短，柱頭2，極小。

果實1-2枚，橘色或黃色，梨形或近圓形，直徑3.5-5公分。種子橢圓形，2-3 × ca. 2公分。假種皮紅色，不規則深裂。子葉短，彎曲。

肉豆蔻樹干, 印度

肉豆蔻果實，印度喀拉拉邦

肉豆蔻種子，外有堅硬的殼（內果皮）

肉豆蔻果實：最外層為肉豆蔻果皮（外果皮）和果肉（中果皮），紅色部分為肉豆蔻皮（假種皮），黑褐色部分為肉豆蔻殼（內果皮），最里面為肉豆蔻（種子）

肉豆蔻外觀圖。A. 肉豆蔻；B. 皺縮胚(→放大圖)；C. 種仁橫切面放大圖

分布

原產于印尼摩鹿加群島，廣泛栽培于熱帶地區。廣東、臺灣、云南有栽培。

歷史

肉豆蔻原產摩鹿加群島，是聞名于世的香料。幾百年前，中世紀的人們把肉豆蔻視為珍寶。1284年的英國，0.5千克肉豆蔻花的價值與3頭羊差不多，只有富人才拿得出錢來買這種名貴的香料。肉豆蔻成了地位的象征。葡萄牙1513年抵摩鹿加群島的主島：馬來群島，建立了自己的要塞和貿易基地。1517年至澳門，當時主要的交易項目：產自摩鹿加群島之班達群島的丁香、肉豆蔻、肉豆蔻皮。

利用

本種是著名的香料肉豆蔻（種子）和肉豆蔻皮（假種皮）來源，并作藥用。種子含40-73%脂肪，并作工業使用。果肉可做果醬和蜜餞。植物的其他部位亦作藥用，如痢疾、風濕痛，并可做驅蟲劑。可抗發炎、抗菌、抗病毒和抗寄生蟲劑。對于胃腸和呼吸的疾病有益。治療癌癥、克隆氏癥(局部性回腸炎)、感冒和流行性感冒、糖尿病、月經問題和更年期癥狀和肌肉疼痛、痙攣有效。

食用

對腸胃有益。肉豆蔻的乙醇提取物具有抗真菌和抗微生物作用，其萜類成分有抗菌作用。肉豆蔻油對腸胃道有局部刺激作用，少量能促進胃液分泌及腸蠕動，大量則呈抑制作用。肉豆蔻油為一種強大的單胺氧化酶抑制劑，有顯著的麻醉性能。肉豆蔻衣中分離所得的肉豆蔻醚和脫氧二異丁香油酚，可通過直接清除自由基和活性氧而抑制肝中脂質過氧化作用。肉豆蔻醚對人的大腦有中度興奮作用，肉豆蔻對正常人有致幻作用。

毒性

從肉豆蔻油中分離得到的活性成分為肉豆蔻醚、欖香素和異欖香素，肉豆蔻醚有致幻作用，攝取過量的肉豆蔻會出現明顯的中毒癥狀：時間和空間定向錯誤，超越實際，視聽幻覺和其他幻覺，如浮動、飛行、手足離體等。

肉豆蔻（nutmeg）粉

干肉豆蔻皮（mace）

肉豆蔻皮商品

肉豆蔻的藥理活性

1、肉豆蔻營養成分:體內外藥理潛力

香料的消費與消費者一生的健康生存能力有直接關系，因為它們承載著人類價值的植物成分清單。肉豆蔻因其精油、揮發油和固定油而成為研究人員最感興趣的研究對象。除了富含這些植物化學物質外，它還富含礦物質，最好是鉀、鎂和磷。肉豆蔻精油成分的變化受地理和品種因素的影響。肉豆蔻油中含有的肉豆蔻醚(苯基丙烯有機化合物)具有抗炎作用，并對人結腸癌(HCT-116)和人乳腺癌(MCF-7)具有細胞毒活性。與抗血管生成化合物相關的益處，如芳香肉豆蔻精油中的肉豆蔻醚，其抗血管生成活性的IC50為77.64 g/ml。

肉豆蔻在當今世界的醫學和治療用途中具有更廣泛的可接受性。事實上，很多人會說肉豆蔻的使用增加了。肉豆蔻在治療胃病、治療風濕性疼痛、緩解皮膚創傷和疾病以及作為一種放松劑方面的傳統應用，已經導致了對其各種提取物和餾分的廣泛研究。一個最常見的觀察習慣是肉豆蔻精油和提取物對中樞神經系統的影響。肉豆蔻丙酮提取物的抗氧化和抗菌特性有助于預防或延緩氧化應激相關疾病和機會致病性微生物引起的感染。肉豆蔻需要在幾個方面進行進一步的工作，包括分析方法的進步，可重復的分離程序，以及有希望的次生代謝產物的成功合成方法，作為復雜次生代謝產物的來源，具有作為藥物測試原型劑的巨大潛力。

圖1 (a)肉豆蔻素(b)黃樟素(c)丁香酚[1]

2、肉豆蔻與野生肉豆蔻:肉豆蔻科植物的民族藥物、植物化學物質、藥理學和毒性研究進展

珍貴的藥用香料真正的肉豆蔻醚是從肉豆蔻中提取的。肉豆蔻科的其他物種被稱為野生肉豆蔻。肉豆蔻和野生肉豆蔻含有豐富的生物活性分子，在歐洲、亞洲、非洲、美洲的傳統藥物中用于治療瘋癲、抽搐、癌癥、皮膚感染、瘧疾、腹瀉、風濕病、哮喘、咳嗽、感冒，作為興奮劑、滋補品和仿精神病藥物。肉豆蔻在熱帶地區被種植，作為高價值的商業香料，用于全球烹飪。通過對同行評議的出版物、科學在線數據庫、真實的網頁和監管指南的全面文獻調查，發現了主要的植物化學物質，即萜類、脂肪酸、苯丙素、烷烴、木酚素、黃酮類、香豆素和吲哚生物堿。通過體外和體內研究，提取物和分離的生物標志物的藥理評價表明，膽堿酯酶抑制、抗焦慮、神經保護、抗炎、免疫調節、抗傷害性、抗癌、抗菌、抗原蟲、抗糖尿病、抗腹瀉活性和毒性。人體臨床試驗非常少。大多數藥理學研究并沒有按照當前的天然產品指南進行，以確保可重復性、安全性和在人類治療中的轉化使用。建議進行嚴格的藥理學評估和隨機雙盲臨床試驗，分析肉豆蔻和野生肉豆蔻在焦慮、阿爾茨海默病、自閉癥、精神分裂癥、中風、癌癥等方面的療效和治療潛力。[2]

圖2 肉豆蔻及野生肉豆蔻(肉豆蔻科)藥理活性總體方案 [2]

3、肉豆蔻酚類化合物對內源性大麻素調節酶脂肪酸酰胺水解酶有抑制作用

本研究旨在鑒定肉豆蔻化合物，通過抑制脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和單酰基甘油脂肪酶(MAGL)酶，間接與內源性大麻素系統相互作用。篩選出13個化合物對FAAH和MAGL有抑制作用。對具有明顯FAAH抑制作用的化合物進行評價，以確定半最大抑制濃度(IC50)。在高架迷宮(elevated plus maze, EPM)小鼠焦慮模型中研究了最有效的化合物。其中，甘草素A(9)、5′-甲氧基甘草素A(8)和馬拉沙利酮C(6)對FAAH的抑制活性最強，IC50分別為7.02 μm±2.02、4.57 μm±0.66和38.29 μm±6.18。純化的化合物均未表現出明顯的MAGL抑制作用。由于化合物8具有較高的效價和選擇性，進一步在EPM焦慮動物模型中進行了評價。當劑量為120 mg/kg時，該化合物的開臂入口數顯著增加(P < 0.05)。對運動活動沒有觀察到影響。結果表明，肉豆蔻活性化合物具有進一步開發的潛力。其中，8個化合物具有最強的效價、FAAH選擇性和抗焦慮活性。此外，在適當的行為動物模型中進行體內試驗是有必要的。[3]

圖3 肉豆蔻乙酸乙酯色譜柱亞餾分對hrFAAH酶的抑制作用(a)用閃光法制備亞餾分乙酸乙酯餾分的層析及在0.05 mg/ml條件下對hrFAAH酶抑制的篩選;(b)定時記錄0.5、1、2、4、6、24和48 h的讀數。數值以三次重復的SEM平均值表示。在≥50%時抑制被認為是顯著的。

4、肉豆蔻對富血小板纖維蛋白延遲崩解的抗蛋白酶特性的體外研究

富血小板纖維蛋白是第二代血小板濃縮物，可促進組織愈合，并主要用作牙周再生的屏障膜。然而，正常PRF膜具有快速降解性(1-2周)。肉豆蔻(肉豆蔻)已被發現具有抗蛋白酶特性。假設這種特性有助于抑制PRF的降解。考察肉豆蔻對PRF膜降解性的抑制作用，并比較不同濃度(200mg、100mg、50mg)乙醇和肉豆蔻粗提物對PRF降解性的影響。PRF取自5個不同獻血者的30毫升血液，切成35塊。它們在基線測量并在7組含有PBS的ependorphs中下降，PBS含有200mg、100mg和50mg肉豆蔻粗提物，PBS含有200mg、100mg和50mg肉豆蔻乙醇提取物。1周后取回并測量PRF。計算剩余PRF的百分比，并進行數據分析。各組PRF剩余百分率與對照組相比存在差異，其中僅肉豆蔻200 mg粗提物組PRF剩余百分率明顯低于對照組。與對照組相比，所有乙醇提取物組的剩余PRF百分比均顯著增加。肉豆蔻具有抑制PRF膜降解的作用。[4]

圖4 肉豆蔻對PRF膜的降解有較好的抑制作用

5、以鎂鋁偏硅酸為賦形劑的香肉豆蔻籽提取物及精油成分的GC-MS分析

肉豆蔻(肉豆蔻科)種子是一種香料，但它們的化學化合物可能有藥理作用。它們的提取物和精油成分的得率因方法的不同而不同。研究了一種賦形材料——鎂鋁脫硅酸鹽對肉豆蔻提取物和精油質的影響。此外，我們還想比較精油的得率。采用浸漬法(M)、超聲輔助提取法(UAE)和水蒸餾法(HD)制備提取液。用鎂鋁偏硅酸對傳統方法(UAE, HD)進行改性。采用氣相色譜-質譜聯用(GC-MS)方法對樣品進行分析。在無輔料的條件下，得到了8 ~ 13個化合物。利用本實驗條件和植物材料，首次從肉豆蔻精油中鑒定出8種新化合物。其中2個化合物(γ-非啡酚和順式-α-佛手柑烯)通過常規水蒸餾法得到，其余6個化合物(β-可巴烯(copaene)，佛手柑烯，癸酸香茅烯，蓽澄茄醇(cubebol), 蓽澄茄油苧烯(cubenene)，石薺苧烯(orthodene))通過常規水蒸餾法得到。鎂鋁偏硅酸顯著提高了精油中sabinene的含量(從6.53%提高到61.42%)和檸檬烯的含量(從0%提高到5.62%)。采用鎂鋁硅酸鹽處理后，肉豆蔻籽精油得率顯著提高;從5.25±0.04%增加到10.43±0.09%。實驗結果表明，采用鎂鋁偏硅酸鹽作為輔料，有利于揮發性物質的提取，可提高揮發油的得率。肉豆蔻揮發油得率為5.25±0.04%；而以鋁硅酸鎂為萃取劑，萃取率為7.9±0.09% ~ 10.43±0.09%。海水處理使含油油品產量增加0.045%，但香茅醛率從41.49%顯著降低至33.56%，香葉醇率從17.58%顯著提高至27.44%。采用非離子型表面活性劑對尾草揮發油進行萃取，發現Tween 20可使油得率提高1.83%，而Span 80和Span 20對尾草揮發油得率沒有影響。用5% NaCl鹽溶液進行水蒸餾法，薰衣草油得率為5.01±0.45%，比純水得率為4.55±0.14%。所有含有鎂鋁硅酸鹽的精油樣品都有21種化合物，而簡單水蒸餾法得到的精油有24種化合物，但這并不重要。以鎂鋁偏硅酸為輔料，肉豆蔻精油得率顯著提高。肉豆蔻籽(尼日利亞)揮發油得率為1.46%。其他肉豆蔻籽(中國)揮發油得率為2.4%。以印尼產肉豆蔻籽為原料，經水蒸餾法提取，精油得率為5.84%。[5]

圖5 以鎂鋁偏硅酸為賦形劑的香肉豆蔻籽提取物及精油成分的GC-MS分析示意圖[5]

參考文獻

[1] Malik, T., Sharma, R., Panesar, P. S., Gehlot, R., Tokusoglu, O., Dhull, S. B., … Singh, A. (2021). Nutmeg Nutraceutical Constituents: In vitro and In vivo Pharmacological Potential. Journal of Food Processing and Preservation. doi:10.1111/jfpp.15848

[2]Barman, R., Bora, P. K., Saikia, J., Kemprai, P., Saikia, S. P., Haldar, S., & Banik, D. (2021). Nutmegs and wild nutmegs: An update on ethnomedicines, phytochemicals, pharmacology, and toxicity of the Myristicaceae species. Phytotherapy Research, 35(9), 4632–4659. doi:10.1002/ptr.7098

[3] El‐Alfy, Abir T.; Abourashed, Ehab A.; Patel, Christina; Mazhari, Nunmoula; An, HeaRe; Jeon, Andrew (2019). Phenolic compounds from nutmeg ( Myristica fragrans Houtt.) inhibit the endocannabinoid‐modulating enzyme fatty acid amide hydrolase. Journal of Pharmacy and Pharmacology, jphp.13174. doi:10.1111/jphp.13174

[4] Arunachalam D, Varghese S, Thangavelu L. Assessment of Anti-Protease Property of Nutmeg in Causing Delayed Disintegration of Platelet Rich Fibrin – an in vitro Study. Pharmacog J. 2018;10(4):672-6.

[5] Matulyte I, Marksa M, Ivanauskas L, Kalv?nien? Z, Lazauskas R, Bernatoniene J. GC-MS Analysis of the Composition of the Extracts and Essential Oil from Myristica fragrans Seeds Using Magnesium Aluminometasilicate as Excipient. Molecules. 2019; 24(6):1062. https://doi.org/10.3390/molecules24061062